β遮断薬〈β-blocker〉

心筋にはβ₁受容体が、血管平滑筋にはβ₂受容体が多く存在する。心筋β₁受容体が刺激されると心拍数の増加、心筋収縮力および収縮・弛緩速度が増加する。また心臓各部位の不応期は短縮し、心室では細動閾値が低下する。β2受容体刺激では血管拡張が起こる。

臨床的にβ遮断薬は、①降圧、②労作性狭心症発作予防、③心筋梗塞における梗塞サイズ縮小と二次予防、④頻脈性不整脈治療、⑤慢性心不全治療、の目的に使用される。

①降圧：心臓β₁受容体に作用し、陰性変力作用により降圧する。原則として伝導障害、気管支喘息、閉塞性肺疾患、閉塞性動脈硬化症の合併症例では使用できない。

②労作性狭心症発作予防：心臓β₁選択性で、ISA（intrinsic sympathetic activity、内因性交感神経刺激作用）（－）のものが望ましい。陰性変力・陰性変時作用により労作時における心筋酸素需要を減少させ、狭心症発作を予防する。

③心筋梗塞における梗塞サイズ縮小と二次予防：急性心筋梗塞発症早期のβ遮断薬投与により、梗塞サイズ縮小、合併症発生率低下、短期死亡率が減少する（First International Study of Infarct Survival；ISIS-1、1986年発表）。また、心筋梗塞既往例に対するプロプラノロールの投与では、再梗塞の予防、心臓死が減少することが報告されている（β-Blocker Heart Attack Trial；BHAT試験、1982年発表）。Sorianoらのメタアナリシス（Prog Cardiovasc Dis 39：445-456、1997）による解析では、1）β₁選択性はあり、2）ISAなし、3）MSA（membrance stabilizing activity、膜安定化作用）なし、のほうがよいと報告されている。わが国では、心筋梗塞再発予防に対するβ遮断薬の使用頻度がまだ低く、積極的取り組みが必要である。

④頻脈性不整脈治療：上室性および心室性の頻脈性不整脈に有効である。通常は単独では心房細動・心房粗動の停止には使用しない。心房細動・心房粗動時の心房心拍数は変化させないが、房室伝導時間の延長作用のために心室心拍数を減少させる。

⑤慢性心不全治療：陰性変力・陰性変時作用を有するため、心不全患者への使用は禁忌とされていた。しかし、MDC試験（Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy Trial、1993年発表）、USカルベジロール試験（U.S. carvedilol Heart failure Study、1996年発表）など数々の臨床治験の結果、年間死亡率で30％以上の生存率改善効果を示し、日本でもMUCHA（Multicenter Carvedilol Heart Failure Dose Assessment）試験が行われて全般改善度に有意差が得られている。このようにβ遮断薬投与群で、どの試験でも約34～35％の心不全増悪の防止、突然死の減少効果が確認され、今日の慢性心不全治療においてβ遮断薬療法は欠かせない治療となっている。BETACAR（Betaxolol Versus Carvedilol in Chronic Heart Failure）studyにおいて、ベタキソロールのように血管拡張作用を有しβ₁選択性の高いβ遮断薬と、カルベジロールつまり血管拡張作用はもつがβ₁選択性のないβ遮断薬が比較されたが、β₁選択性と非選択性にかかわらず、ISAがないものであれば、有効であることが示された。処方例としては、基本的には入院のうえ、メトプロロール20mg×2/日、ビソプロロール1.25mg/日、カルベジロール2.5mg×2/日程度から開始し、心不全の悪化、過降圧がないことを確認しながら慎重に漸増していく。