エンドセリン受容体拮抗薬〈endothelin antagonist〉

強力な血管収縮物質であるエンドセリン（ET）は3種類のアイソフォーム（ET-1、ET-2、ET-3）からなる。受容体は各アイソフォームに対する親和性の違いからET_A受容体、ET_B受容体の2種類の受容体サブタイプに分けられる。ET_A受容体は血管平滑筋上に存在して収縮作用に関与し、ET_B受容体は血管内皮細胞に存在して内皮由来血管弛緩因子NOの遊離に関与する。循環器系で主に作用しているのはET-1である。肺は生体内においてET-1を最も多く含有する臓器でもあり、肺高血圧においてET-1は肺循環に積極的に関与している可能性が高く、エンドセリン系の阻害が有効と考えられる。

肺高血圧に対してET受容体拮抗薬（ET_A/B受容体拮抗薬）であるボセンタンを用いたBREATHE-1（Bosentan Randomized Trial of Endothelin Antagonist Therapy-1）試験ではボセンタン投与群ではプラセボ群に比し6分間歩行距離が有意に改善し、一部の患者では肺動脈圧、肺血管抵抗、肺毛細管圧、右房圧は有意に低値となった。現在、ボセンタンはWHO機能分類クラスⅢおよびⅣの肺血管性肺高血圧症に対しての適応があり、臨床応用が行われている状況である。用量としてはボセンタンとして1日62.5mg×2回投与から開始し、5週目より125mg×2回投与に増量することとなっている。

また、慢性心不全に対してはET受容体拮抗薬であるボセンタンを用いた大規模臨床試験ENABLE（Endothelin Antagonist Bosentan for Lowering Cardiac Events in Heart Failure）が施行されたが、予後改善効果は得られなかった。