はじめに
当サービスはシベノール錠の臨床における適正使用に役立てるため、用途により2種類用意しております。
[初期投与量推定サービス]
腎機能を指標としたシベンゾリン初期投与ノモグラムを参考に、シベノール錠を初めて投与する患者さんの投与設計を支援するサービスです。
[シベノール錠 TDM 推定サービス]
シベノール錠を投与されている患者さんの血中濃度値から、ベイジアン法によりシベンゾリン濃度推移を推定し、患者さん個別の投与設計を支援するサービスです。
共通の推定条件
- シベノール錠の小児等に対する安全性は確立してしないため、本サービスの推定対象は15歳以上としてください。
- 高齢者では、肝・腎機能が低下していることが多く、また体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすいので、本サービスの使用に際しても十分に注意し、慎重に観察しながら投与してください。
- Scr（血清クレアチニン値）0.6mg/dL以下の値は、筋肉量低下などの可能性を考慮して、すべて0.6mg/dLに補正して算出されます。
初期投与量推定サービス推定条件
- Ccr（クレアチニンクリアランス）値とシベンゾリンクリアランスの関係から、血清中トラフ濃度が200ng/mLとなるためのシベノール錠初回投与量を算出しています。1）、2）
- eGFR版においては酵素法で測定したScr値を使用し、適用年齢は18歳以上です。
1）上野和行、他：診療と新薬,47(6),559-563(2010)
2）上野和行、他：診療と新薬,49(3),347-353(2012)
TDM推定サービス 推定条件
- 使用している母集団パラメータは、以下の表のとおりです。
MULTI2(BAYES) --- Two-Compartment Model ---
| パラメータ
|
単位
|
母集団平均値
|
個体間変動(%)
|
| CL
|
L/hr
|
6.77+0.325×Ccr
|
41.2
|
| Vd/F
|
L
|
3.27×体重
|
25.5
|
| Ka
|
1/hr
|
1.1000
|
126.0
|
| T0
|
hr
|
0.7660
|
51.0
|
| K12
|
1/hr
|
0.0932
|
0
|
| K21
|
1/hr
|
0.1620
|
0
|
- ベイジアン法で推定するときに用いるアルゴリズムは Damping Gauss - Newton 法です。
- 投与開始 ～ 最終採血日の期間が長期にわたる場合は、最終採血日までの2週間における投与パターン、採血記録から結果を推定しています。
- 推定結果の血中濃度は小数第2位以下を切り捨てています。
- 推奨投与量は、定常状態の平均血漿中濃度が 300ng/mL となるように算出しています。3）、4）
3）大塚実：Pharma Medica,14(9),155-166(1996)
4）田端健司、他：TDM研究,18(1),35-42(2001)
推定グラフ
- グラフ描画開始日は、最終採血日の6日前です。
- グラフ描画終了日は、最終採血日の翌日です。
- グラフ描画のためのプロット時間の刻みは500回として処理しています。
シミュレーション
- 新たに指定した投与パターンで、最終採血日から10日間、継続投与したと仮定して結果を推定しています。
- グラフは投与終了日までの７日間を表示しています。
謝辞
